ENDOTARGETDas EU-Projekt ENDOTARGET trägt zum besseren Verständnis rheumatischer Erkrankungen bei: Jüngste Fortschritte und Meilensteine

Das Forschungsprojekt ENDOTARGET, untersucht  die Zusammenhänge zwischen Darmmikrobiota, intestinaler Permeabilität und systemischer Endotoxämie, um die auslösenden Faktoren für den Übergang von Gesundheit zu Krankheit bei rheumatischen Erkrankungen wie Osteoarthritis (OA), rheumatoider Arthritis (RA) und Spondylarthritis (SpA) zu entschlüsseln. Es wird von der EU mit rund 7 Millionen Euro gefördert und hat seit seinem Start im  Januar 2023 wichtige Meilensteine erreicht.

Das Steinbeis Europa Zentrum unterstützt als Projektpartner die Kommunikations- und Verbreitungsaktivitäten des Projektes sowie die Verwertung der Forschungsergebnisse.

Unter der Leitung des Universitätskrankenhauses HUS Helsinki hat das ENDOTARGET Konsortium in neun miteinander verknüpften Arbeitspaketen aktiv zusammengearbeitet, um die Forschung und Innovation in diesem Bereich voranzutreiben. Nach sechs Monaten intensiver Arbeit kam das Konsortium vom 11. bis 12. April in Neapel, Italien, auf Einladung des Projektpartners Universität Kampanien erneut zusammen.

Während dieses Treffens führten die Partner umfassende Diskussionen über die Fortschritte und Herausforderungen der verschiedenen Arbeitspakete.

• Wissenschaftliche Bestrebungen: Im Projekt sind 12 Kohorten involviert, wobei sich die jüngsten Bemühungen auf die Ausweitung von In-vitro-Messungen zur Untersuchung von Biomarkern und Lebensstilfaktoren konzentrieren, die den Übergang von Gesundheit zu Krankheit beeinflussen. Insbesondere werden Blutproben der Helsinki Businessmen Cohort analysiert, um Biomarker wie TLR4, Zonulin, LBP, I-FABP, sCD14 und S100A8/A9 mit Hilfe von Reporterzellassays und Enzyme-linked Immunosorbent Assays (ELISA) zu untersuchen.
• Mechanistische Studien: Es wurden Experimente zu den entzündlichen Auswirkungen verschiedener bakterieller Lipopolysaccharide auf das Gelenkgewebe (Chondrozyten-zelllinie) durchgeführt, einschließlich Proteomik- und RNA-seq-Analysen. Darüber hinaus wird derzeit die erste Rattenmodellstudie mit systemischer LPS-Verabreichung durchgeführt, um die Rolle von LPS bei der OA-Entwicklung zu klären.
• Interventionsstudien: Derzeit laufen drei Interventionsstudien, darunter eine Studie zur fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei SpA-Patienten in Finnland, eine Diät-Interventionsstudie (TASTY) in Portugal zur Analyse der Auswirkungen der mediterranen Ernährung bei RA-Patienten und die LARA-Studie in Portugal, Finnland und Italien zur Untersuchung der Wirkung von Larazotid bei unbehandelten RA-Patienten. Die ersten Ergebnisse werden für Ende 2024 erwartet.
• Datenintegration und -analyse: Das Konsortium arbeitet an der Entwicklung eines Vorhersage-tools für rheumatische Erkrankungen, das auf auf maschinellem Lernen (ML) und künstlicher Intelligenz (KI) basiert und später von Klinikern eingestezt werden soll. Die Bemühungen konzentrieren sich derzeit auf die Extraktion, Standardisierung und Harmonisierung von Daten, die aus den verschiedenen Studien gesammelt werden.
• Gemeinsame Bemühungen: Die Partner arbeiten aktiv an Arbeitspaketen zu den Themen „Ethik, Regularion und GDPR“, „Verbreitung, Kommunikation und Verwertung“ und „Projektmanagement“ zusammen. Der kürzlich in Neapel abgehaltene Verwertungs-Workshop erleichterte die Diskussionen über die erwarteten Projektergebnisse und ihre mögliche Nutzung.

Wissenschaftliche Veröffentlichungen

Pazos-Pérez, A.; et al. The Hepatokine RBP4 Links Metabolic Diseases to Articular Inflammation. Antioxidants. 2024. doi: 10.3390/antiox13010124

Guillán-Fresco, M.; et al. Formononetin, a Beer Polyphenol with Catabolic Effects on Chondrocytes. Nutrients. 2023. doi: 10.3390/nu15132959

Charneca, S.; et al. Beyond Seasoning—The Role of Herbs and Spices in Rheumatic Diseases. Nutrients. 2023. doi: 10.3390/nu15122812

Franco-Trepat, E.; et al. β Boswellic Acid Blocks Articular Innate Immune Responses: An In Silico and In Vitro Approach to Traditional Medicine. Antioxidants. 2023. doi: 10.3390/antiox12020371

Projekt Koordinatorenteam: Universitätsklinik Helsinki (HUS), Helsinki, Finnland

Projektkoordinator: Kari Eklund (Kari.eklund@hus.fi)

Stellvertretender Projektkoordinator:  Gonçalo Barreto (Goncalo.barreto@helsinki.fi)

Projektmanager: Ana Valkama (Ana.valkama@hus.fi)

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